As doenças falciformes são condições genéticas do grupo das hemoglobinopatias causadas por mutações no gene HBB que resultam na alteração da estrutura das hemácias, que assumem o formato de foice e levam aos sintomas da doença. A doença falciforme mais conhecida é a anemia falciforme.

Entenda o que causa as doenças falciformes, seus sintomas, tratamento e a importância da identificação precoce da condição.

O que causa as doenças falciformes?

As doenças falciformes são causadas por alterações genéticas nas duas cópias do gene HBB, que produz a hemoglobina, sendo pelo menos uma mutação que resulta na formação da hemoglobina S (HbS) em combinação com uma segunda mutação resultando em uma outra hemoglobina anormal (não necessariamente a do tipo S). 

A hemoglobina é formada por quatro subunidades: um par de alfa-globina e um par de beta-globina. As doenças falciformes são causadas por mutações no gene HBB, que fornece instruções para produzir a beta-globina.

As duas alterações que causam a anemia falciforme resultam na formação da hemoglobina S. Já as outras doenças falciformes (quadro) são causadas por diferentes versões mutantes da hemoglobina, como as hemoglobinas C e D, em combinação com a hemoglobina S. 

Além disso, a combinação da variante que forma a hemoglobina S com variantes no gene HBB que resultam na redução ou ausência do nível de hemoglobina (o que caracteriza as talassemias) também podem causar a doença falciforme.

As hemácias dos indivíduos que têm doença falciforme sofrem um processo chamado de polimerização, perdendo o formato arredondado característico e adquirindo o formato de foice.

Hemoglobinopatias As hemoglobinopatias formam um grupo de doenças de origem genética em que mutações nos genes que codificam para as proteínas que formam a hemoglobina levam a alterações na sua produção ou em sua estrutura. Dentre as hemoglobinopatias estão a anemia falciforme e as talassemias, como a beta-talassemia e a alfa-talassemia.

Quais são os tipos de doenças falciformes?

Veja no quadro alguns exemplos de doenças falciformes.

Doença falciforme	Subunidades (beta-globinas)
Anemia falciforme	HbS/HbS (Hb S/S)
Doença da hemoglobina C (hemoglobinopatia S/C)	HbS/HbC (Hb S/C)
Doença da hemoglobina D (hemoglobinopatia S/D)	HbS/HbD (Hb S/D)
“Associada” à talassemia	HbS/Hbβ+ (Hb S/β+) ou HbS/Hbβ0 (Hb S/β0)

Como as doenças falciformes são herdadas?

Para nascer com a doença falciforme, uma criança deve herdar as duas cópias do gene alterado da beta-globina (gene HBB), uma da mãe e uma do pai. 

A doença falciforme é, portanto, uma doença genética com padrão de herança recessiva.

Quando a criança herda apenas uma cópia do gene defeituoso da beta-globina (do pai ou da mãe), considera-se que ela é portadora do traço falciforme. Pessoas com o traço falciforme não têm doença, porém podem transmitir a cópia alterada do gene para seus filhos.

27 de outubro – Dia Nacional de Luta pelos Direitos das Pessoas com Doenças Falciformes A data tem importância para conscientizar a população a respeito das doenças falciformes, suas causas, sintomas, complicações, bem como reforçar que indivíduos acometidos por doença falciforme têm direito ao acompanhamento e tratamento médico pelo Sistema Único de Saúde (SUS). A anemia falciforme é a doença hereditária mais prevalente no mundo. No Brasil, de 2014 a 2020, a média anual de novos casos de crianças diagnosticadas no Programa Nacional de Triagem Neonatal foi de 1.087, resultando em uma incidência de cerca de 4 a cada 10 mil nascidos vivos. A anemia falciforme ocorre, principalmente, nos indivíduos com ascendência de populações africanas.

Quais são os sintomas das doenças falciformes?

As hemácias em formato de foice têm sua membrana alterada, rompem-se mais facilmente e se tornam menos flexíveis. As manifestações clínicas das doenças falciformes podem variar entre os pacientes e são decorrentes dessa alteração no formato das hemácias:

• Anemia não relacionada à deficiência de ferro, causada pela diminuição do tempo de vida das hemácias no sangue
• Crises de dor resultantes da obstrução ou diminuição do fluxo sanguíneo pela circulação dificultada das hemácias com formato alterado
• Icterícia: cor amarelada da pele ou parte branca dos olhos
• Inchaço doloroso das mãos e pés, conhecido como “síndrome das mãos e pés”
• Palidez ou fadiga persistente (como consequência da anemia)
• Infecções recorrentes
• Baço aumentado

As complicações das doenças falciformes incluem acidente vascular cerebral, dor crônica, doença renal crônica e complicações na gravidez. Indivíduos com traço falciforme geralmente não apresentam manifestações clínicas, mas em algumas situações específicas, como desidratação ou grandes altitudes, podem apresentar algum sintoma.

Indivíduos com a anemia falciforme geralmente têm quadro com manifestações mais graves quando comparado às outras doenças. 

Quando é o início dos sintomas das doenças falciformes?

Na maioria das vezes o recém-nascido nasce saudável, mas os sintomas tendem a aparecer ainda no primeiro ano de vida. 

Qual é o tratamento para as doenças falciformes?

Pessoas com anemia falciforme ou outras doenças falciformes devem buscar ajuda médica para receber o tratamento adequado. O tratamento consiste, de maneira geral, em diminuir os sintomas e as chances de complicação, já que são doenças crônicas. Dentre as recomendações e tratamentos pode-se incluir:

• Transfusão sanguínea
• Hidratação
• Administração de medicamentos para ajudar com as crises de dor
• Prevenção de infecções, como gripes e resfriados, principalmente em crianças
• Manutenção das vacinas em dia
• Evitar exposição a ambientes muito frios ou muito quentes
• Fazer exercícios físicos, porém com moderação

O paciente também deve ser instruído para que possa evitar as situações de risco e reconhecer os sinais iniciais das complicações mais comuns, procurando o serviço de saúde o mais rapidamente possível.

Como é o diagnóstico das doenças falciformes?

O diagnóstico das doenças falciformes pode ser feito por meio de exames laboratoriais, como a eletroforese da hemoglobina. No entanto, as doenças podem ser identificadas desde o nascimento em testes de triagem neonatal. 

O diagnóstico precoce de uma doença falciforme é essencial para um tratamento adequado. 

A triagem neonatal da anemia falciforme e de outras hemoglobinopatias é realizada no Teste do Pezinho, oferecido pelo Sistema Único de Saúde (SUS). Porém, o ideal é que um resultado positivo no Teste do Pezinho para a doença seja confirmado em um teste de diagnóstico genético que avalie o gene HBB.

Doenças falciformes e outras hemoglobinopatias fazem parte do Teste da Bochechinha, um teste de triagem neonatal genética que analisa o DNA do recém-nascido em busca de alterações genéticas que causam mais de 340 doenças. 

 O Teste da Bochechinha pode ser realizado assim que o bebê nasce, antes mesmo de qualquer sinal clínico da doença, o que permite a identificação precoce daqueles com risco aumentado para as doenças falciformes

Além disso, a identificação precoce da condição genética permite o aconselhamento genético da família.

O Teste da Bochechinha é um teste de triagem para recém-nascidos assintomáticos e não precisa de pedido médico para ser realizado. No entanto, reforçamos a importância do acompanhamento médico ao longo de todo o desenvolvimento da criança.

Recém-nascidos ou indivíduos de qualquer idade com sintomas de uma doença falciforme podem realizar exame de diagnóstico genético para confirmar uma suspeita médica. A Mendelics, laboratório que criou o Teste da Bochechinha, oferece testes genéticos para o diagnóstico de doenças falciformes, como o Painel de Anemias Hereditárias.

Todo exame de diagnóstico genético precisa de pedido médico para ser realizado.

Tem alguma dúvida sobre o Teste da Bochechinha ou sobre as doenças falciformes? Deixe seu comentário na página ou entre em contato conosco pelo site ou pelo telefone (11) 5096-6001.

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Revisão

Referências bibliográficas

• Braunstein EM. Doenças da hemoglobina C, S-C e E. Manual MSD Versão Saúde para a Família.
• Laboratório de Triagem Neonatal do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Manual de Normas Técnicas E Rotinas Do Teste de Triagem Neonatal.
• Ministério da Saúde. Doença falciforme: diretrizes básicas da linha de cuidado. Acessado em: 13/10/2023
• Kohne E. Hemoglobinopathies. Deutsches Aerzteblatt Online. 2011
• Bridges KR. Hemoglobinopathies. Harvard.edu. Acessado em: 13/10/2023
• Bender M. Sickle Cell Disease. NIH. Acessado em: 13/10/2023