Entenda o que significam alguns conceitos de genética presentes na área médica.

 

Neste Glossário de Genética explicamos os principais termos utilizados quando falamos sobre manifestações de doenças genéticas.

 

A interação complexa entre as informações genéticas e fatores ambientais que um indivíduo tem contato determinam suas características.  Nesse contexto, os termos frequentemente utilizados são genótipo, fenótipo, penetrância e expressividade. Entenda seus significados:

 

Genótipo

 

Genótipo é a composição genética completa de uma célula, organismo ou indivíduo. O termo também pode ser usado para se referir a um determinado gene, par de alelos ou variantes de um indivíduo, que foram herdados de seus pais. 

Os seres humanos são organismos formados pela metade do material genético do pai e a outra da mãe, o que significa que possuem dois alelos em cada posição genética. 

Assim, cada par de alelos representa o genótipo de um gene específico. Quando nos referimos a alelos de um gene, o genótipo é normalmente representado pela combinação de uma ou mais letras e números. Por exemplo, na anemia falciforme o gene HBB que codifica uma das subunidades proteicas da hemoglobina possui a combinação de dois alelos mutantes S, ou seja, o genótipo SS (ou HbSS) causa a doença falciforme. 

O termo homozigoto é atribuído para um genótipo de alelos iguais  (ambos recessivos ou ambos dominantes)  para um gene, enquanto o termo heterozigoto é atribuído para um genótipo de alelos diferentes (um dominante e outro recessivo). Dependendo da combinação de alelos de um gene e de como uma característica se manifesta teremos diferentes padrões de herança genética.

A determinação do genótipo de um indivíduo é feita a partir de testes genéticos que analisam o DNA, como o sequenciamento. 

 

Fenótipo

 

Fenótipo é o conjunto de características observáveis, como traços físicos (cor do olho e altura) e comportamento, que podem ser mensuradas, como, alterações bioquímicas e fisiológicas ou, ainda,  identificadas, como doenças, de um indivíduo. O fenótipo é o resultado de uma complexa interação do genótipo com o ambiente. 

O termo ambiente engloba a influência de fatores ambientais (como exposição ao sol, à poluição, patógenos) e estilo de vida (alimentação, prática de exercícios, tabagismo, ingestão de álcool). 

A interação entre genótipo e ambiente pode conferir que indivíduos que carregam a mesma mutação associada a uma doença tenham fenótipos diferentes, resultando  em diferentes intensidades de sintomas e até mesmo na manifestação ou não da condição.  

Na área médica, estabelecer a conexão entre genótipo e fenótipo auxilia o entendimento de doenças genéticas, proporciona  um diagnóstico mais assertivo e facilita a elaboração de melhores tratamentos.

 

Penetrância 

 

A penetrância corresponde à quantidade de indivíduos com uma determinada alteração genética que manifestam o fenótipo relacionado, por exemplo, que apresentam determinados sinais e sintomas.

Penetrância completa é o termo dado para os casos em que uma alteração genética necessariamente será responsável pelo aparecimento de um fenótipo em algum momento da vida, como a surdez hereditária causada por alterações patogênicas nos nos GJB2 e GJB6. Por outro lado, quando a alteração genética não necessariamente causa o aparecimento de um fenótipo trata-se de uma característica com penetrância incompleta.

 

O retinoblastoma é um câncer ocular infantil que se desenvolve na retina, geralmente em crianças de até cinco anos. Cerca de 40% dos casos de retinoblastoma são hereditários causados por mutações patogênicas no gene RB1. A penetrância de variantes patogênicas pode variar de quase 100% (completa) até menos de 25% (incompleta) em alguns casos.

 

 

Expressividade

 

A expressividade corresponde à variação na intensidade de um mesmo fenótipo associado a uma alteração genética, por exemplo, um indivíduo pode apresentar sintomas e sinais mais graves do que outro, mesmo ambos tendo uma alteração genética idêntica. Diz-se, então,  que a expressividade pode variar de completa à mínima.

 

 

Quer saber mais? Leia as edições I e II  do nosso glossário para conhecer os principais termos em genética e expressões utilizadas no contexto de genoma humano e de doenças relacionadas. 

 

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Revisão

O que é genótipo? Genótipo é a composição genética formada pelo conjunto de alelos presentes em um indivíduo, que foram herdados de seus pais. O que é fenótipo? Fenótipo é o conjunto de traços (observáveis ou que podem ser mensurados) de um indivíduo. É resultado da interação do ambiente (fatores ambientais e estilo de vida) com o genótipo. O que é penetrância? Penetrância é a proporção de indivíduos que têm uma determinada alteração genética patogênica e que manifestam o fenótipo esperado (ou seja, os sinais e sintomas).  O que é expressividade? Expressividade diz respeito à variação da manifestação dos sintomas de uma alteração genética patogênica no fenótipo dos indivíduos que têm a condição.

 

 

Referências

• National Human Genome Research Institute. Genotype. Genome.gov. Published 2019. 
• Genotype and phenotype. Garvan Institute of Medical Research. 
• Williams N. Genotype Versus Phenotype. News-Medical.net. Published August 5, 2021. 
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• Nature. Penetrance, Variable Expressivity, and Gene Modifiers | Learn Science at Scitable. www.nature.com. Accessed August 24, 2022. 
• Lohmann DR, Gallie BL. Retinoblastoma. Nih.gov. Published November 21, 2018.