Entenda o que é cistinose nefropática, qual o seu padrão de herança, sintomas, formas de detecção e como é o tratamento da doença.

O que é cistinose nefropática?

A cistinose nefropática é uma doença genética rara caracterizada pelo acúmulo de cristais de cistina em todo o organismo, principalmente nos rins e nos olhos.

A cistinose nefropática afeta aproximadamente um a dois indivíduos a cada 100.000 nascidos vivos.

Qual a causa da cistinose nefropática?

A cistinose nefropática é um erro inato do metabolismo causado por alterações nas duas cópias (materna e paterna) do gene CTNS, responsável por produzir a proteína cistinosina. Esta proteína é responsável pelo  transporte do aminoácido cistina de dentro para fora dos lisossomos (compartimento celular responsável por digerir e reciclar moléculas).

Em pacientes com cistinose nefropática, a cistinosina está reduzida ou ausente, por isso, a cistina, que é insolúvel em água, se acumula nos lisossomos formando cristais, levando à destruição das células.

Como os lisossomos estão presentes em todos os tipos de célula, o acúmulo de cistina ocorre em todo o organismo, tornando a cistinose uma doença sistêmica. Os principais sintomas da doença ocorrem nos rins e nos olhos, porém, com o tempo (e sem tratamento), os sintomas podem ser vistos em praticamente todos os órgãos.

Mais de 100 mutações no CTNS já foram associadas à cistinose nefropática, incluindo deleções (alterações mais frequentes) e substituições de nucleotídeos.

Como a cistinose nefropática é herdada?

A cistinose nefropática possui padrão de herança autossômica recessiva, ou seja, o bebê desenvolve a doença quando herda variantes patogênicas nas duas cópias do  gene CTNS, uma recebida do pai e outra da mãe (mutação em homozigose).

Quando a criança herda apenas uma cópia alterada do gene, considera-se que ela é portadora da doença. Portadores não desenvolvem os sintomas, porém podem transmitir a cópia alterada do gene para seus filhos. 

Pais de uma criança com cistinose nefropática tem 25% de chances de ter outro filho com a doença. Por isso a importância do aconselhamento genético para famílias com histórico da doença.

Sinais e sintomas da cistinose

Existem três formas diferentes, baseadas na gravidade e na idade do início dos sintomas:

Cistinose nefropática infantil: 

Forma mais comum e grave da doença. Os sintomas surgem ainda nos primeiros meses de vida ( entre 6-12 meses) e incluem: 

• Síndrome de Fanconi renal: condição que os rins do paciente não conseguem absorver nutrientes e minerais, como sódio e potássio. Como resultado, esses nutrientes essenciais são perdidos na urina. 
• Insuficiência glomerular renal: causada pela perda do funcionamento dos rins.

Com o passar do tempo, os pacientes progridem para insuficiência renal e podem precisar de transplante.

• Atraso no crescimento
• Dificuldade de deglutição
• Fraqueza muscular
• Desidratação: a criança sente sede constante.
• Sintomas oculares:  lesão na córnea, fotofobia (sensibilidade à luz), entre outros.

Sinais de problemas oculares geralmente aparecem após os dois anos de idade

Cistinose nefropática juvenil 

A cistinose nefropática juvenil apresenta os mesmos sinais e sintomas da cistinose nefropática infantil, mas geralmente ocorrem mais tarde na infância ou na adolescência. 

Cistinose não nefropática (ou adulta) 

Também chamada de cistinose ocular, a forma adulta da doença é marcada principalmente por sintomas oculares e fotofobia e as pessoas geralmente não têm problemas com os rins.

Como é feito o tratamento da cistinose nefropática?

A cistinose não tem cura. O tratamento é realizado por uma equipe multidisciplinar e baseado nos sinais e sintomas de cada paciente.

Bebês e crianças pequenas com cistinose podem precisar receber líquidos e eletrólitos, como sódio e potássio.

Atualmente, a principal terapia é a depleção da cistina com cisteamina, que comprovadamente diminui a progressão da insuficiência renal e previne ou diminui os sintomas extra-renais. Em alguns casos, pode ser indicado o transplante de rins, para controle dos sintomas devido à insuficiência renal.

Com transplante renal, terapia com cistina e outros medicamentos, as pessoas com cistinose hoje vivem até a idade adulta, desde que sejam tratadas precocemente e adequadamente. 

Como é feito o diagnóstico da doença?

A suspeita de cistinose nefropática é feita com base no exame clínico, e nos sintomas do paciente.

Podem ser realizados exames para detectar níveis anormais de cistina no sangue e para detectar cristais de cistina no olho.

A confirmação do diagnóstico da doença é feita pelo exame genético capaz de detectar alterações (em homozigose) no gene CTNS. Nesse caso, os Painéis de Sequenciamento de Nova Geração (NGS) para doenças renais e doenças genéticas de início precoce são indicados.

A realização do teste genético também é altamente recomendada para pessoas que tenham histórico familiar da doença.

A cistinose nefropática é uma das mais de 340 doenças investigadas no Teste da Bochechinha, um teste de triagem neonatal genética. Com esse teste, que pode ser realizado assim que a criança nasce, a doença pode ser identificada antes do início dos sintomas. Além disso, a coleta é muito simples, feita por swab bucal.

A doença não é avaliada no Teste do Pezinho básico do SUS e na maioria dos testes de triagem neonatal ampliados na rede particular.

Conheça a história do Benício e como o Teste da Bochechinha foi fundamental para seu diagnóstico

Benício é um dos filhos gêmeos de Bruno e Maria de Lourdes, que possui cistinose nefropática. Nesse episódio do programa #AMARemcasa, Mariana Kupfer entrevista os pais de Benício.

Bruno e Maria contam suas angústias ao observarem diferenças no comportamento e no desenvolvimento do Benício, em comparação com seu irmão gêmeo Bruno, sem obterem qualquer explicação ou diagnóstico para o que estava acontecendo.

Eles investiram muito tempo buscando entender os sintomas de Benício, que passou por vários especialistas e realizou diferentes exames até que ouviram falar do Teste da Bochechinha.

Além da cistinose nefropática, Benício também possui síndrome de Fanconi, e nessa entrevista, seus pais contam como o Teste da Bochechinha foi decisivo e essencial para ajudar em seu diagnóstico.

O Teste da Bochechinha pode ser feito em caso de suspeita de cistinose nefropática?

O Teste da Bochechinha é um teste de triagem neonatal que busca identificar bebês com risco de desenvolver doenças que se manifestam logo nos primeiros meses ou anos de vida.

Quando a criança já manifesta sinais de alguma doença, recomenda-se realizar um exame genético de diagnóstico para confirmar a suspeita. Para o diagnóstico de cistinose nefropática, a Mendelics oferece vários exames que analisam o gene CTNS, incluindo o Painel de Doenças Tratáveis, Painel de Distúrbios da Função Renal e Painel Completo de Doenças Renais.

É importante ressaltar que exames de diagnóstico, diferentemente dos testes de triagem, só podem ser realizados mediante solicitação e acompanhamento médico.

Tem alguma dúvida sobre o Teste da Bochechinha? Deixe nos comentários ou entre em contato conosco pelo site ou pelo telefone (11) 5096-6001. 

É médico e quer oferecer o Teste da Bochechinha em sua clínica, maternidade ou hospital? Converse com a gente e seja nosso parceiro.

Revisão

Referências

• Nesterova G, Gahl WA. Cystinosis. 2001 Mar 22 [Updated 2017 Dec 7]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.
• Cystinosis. Genetic and Rare Diseases (GARD).Bäumner S, Weber LT.
• Nephropathic Cystinosis: Symptoms, Treatment, and Perspectives of a Systemic Disease. Front Pediatr. 2018.
• Nephropathic Cystinosis. National Kidney Foundation.
• About Nephropathic Cystinosis- What is cystinosis? PROCYSBI.