A doença de Gaucher é uma doença genética e faz parte das doenças lisossômicas, também chamadas de doenças de depósito lisossômico. É considerada uma doença rara por conta de sua baixa incidência anual na população em geral, de 1 em cada 60 mil pessoas. Contudo, para judeus ashkenazim a incidência pode chegar a 1 em cada 1000 indivíduos.

As doenças lisossômicas fazem parte dos erros inatos do metabolismo, um grupo de doenças genéticas, hereditárias, que causam o mau funcionamento de alguma via metabólica. Com isso, o paciente tem níveis alterados de algumas substâncias importantes para o bom funcionamento do organismo.

 

Os principais sinais e sintomas da doença de Gaucher envolvem alterações viscerais (como aumento do tamanho do fígado e do baço), hematológicas, esqueléticas e de componentes metabólicos. Entenda mais a seguir sobre a causa da doença de Gaucher, seus tipos, diagnóstico e tratamento.

Causa da doença de Gaucher

A doença de Gaucher é causada por mutações no gene GBA, responsável por codificar a enzima glicocerebrosidase, com padrão de herança autossômica recessiva.

A deficiência da enzima glicocerebrosidase resulta no acúmulo tóxico dos glicocerebrosídeos (um tipo de gordura) dentro de macrófagos que, nessa situação, são chamados de “células de Gaucher”. Essas células, por sua vez, se acumulam em vários órgãos, como fígado, baço e medula óssea, trazendo uma série de sintomas e prejuízos à saúde.

Tipos da doença de Gaucher

A doença abrange desde formas assintomáticas até formas letais e a identificação do tipo da doença pode ser útil para prognóstico e manejo do paciente.

Os principais tipos são:

Doença de Gaucher tipo 1

Esta é a forma mais comum da doença, atingindo cerca de 90% dos pacientes, que possuem sobrevida semelhante à da população. O início das manifestações pode variar da infância à vida adulta e geralmente não há envolvimento do sistema nervoso central, por isso essa forma também é chamada de “Doença de Gaucher não neuropática”.

Os principais sinais e sintomas da doença de Gaucher tipo 1 são:

• Doença óssea (como osteopenia, crises de dor e deformidades)
• Hepatoesplenomegalia (aumento do tamanho de fígado e baço)
• Anemia
• Trombocitopenia (redução do número de plaquetas)
• Doença pulmonar

Doença de Gaucher tipo 2

Conhecida também como “Doença de Gaucher neuropática aguda”, é a forma mais rara, caracterizada por doença neurológica grave, causando, por exemplo, rigidez e convulsões. Tem início antes dos 2 anos de idade, progressão rápida e óbito por volta dos 2 anos de idade. 

Doença de Gaucher tipo 3 

Também chamada de “Doença de Gaucher neuropática crônica” ou “doença de Gaucher neuropática subaguda”, também há comprometimento neurológico nesse tipo da doença, mas há uma progressão mais lenta do que a do tipo 2, com sobrevida até a terceira ou quarta década de vida. 

Existem ainda 2 subtipos da doença de Gaucher: a forma letal perinatal, com alta letalidade, caracterizada por hidropisia fetal não imune (inchaço ou edema generalizado), ictiose (pele seca e escamosa) e envolvimento neurológico; e a forma cardiovascular, que afeta principalmente o coração.

 

Como é feito o diagnóstico

O diagnóstico é feito pela quantificação da enzima glicocerebrosidase nos leucócitos circulantes no sangue periférico. O exame genético também pode ser realizado para confirmação do diagnóstico.

Tratamentos

Há tratamento disponível para os tipos 1 e 3 da doença de Gaucher, que consistem principalmente na terapia de reposição enzimática (que repõe a glicocerebrosidase deficiente) e inibição da síntese de substrato (que inibe a produção de glicocerebrosídeos, e evita seu acúmulo nos macrófagos). Essas terapias estão disponibilizadas no Sistema Único de Saúde (SUS) para os pacientes que preencherem os critérios determinados. 

Outros tratamentos podem envolver transfusão sanguínea, esplenectomia (retirada do baço), transplante de medula óssea e uso de analgésicos.

Todo tratamento deve ser recomendado e acompanhado por um médico.

Teste da Bochechinha e a detecção precoce da Doença de Gaucher

Atualmente, no Brasil, o rastreamento da Doença de Gaucher não está disponível no Teste do Pezinho básico disponibilizado pelo SUS. O Teste do Pezinho do SUS foi ampliado em 2021 e, com isso, a análise para doenças lisossômicas fará parte do Teste no futuro.

O Teste da Bochechinha é uma triagem neonatal genética que investiga mais de 340 doenças tratáveis que se manifestam na infância, incluindo a análise do gene GBA, que está associado à Doença de Gaucher.

A coleta do DNA é rápida, simples e indolor: basta utilizar o cotonete swab na parte interna da bochecha do bebê. Como o teste pode ser realizado desde o primeiro dia de vida, antes mesmo de qualquer sintoma aparecer, é possível realizar o acompanhamento médico e o tratamento adequado o mais cedo possível, diminuindo o risco das consequências graves dessa doença e proporcionando mais qualidade de vida ao bebê.

Tenho um paciente com suspeita de Doença de Gaucher. Posso fazer o Teste da Bochechinha para confirmar o diagnóstico? 

Como o Teste da Bochechinha é uma triagem, ele não é recomendado para crianças que apresentam sintomas ou suspeitas clínicas.

Quando a criança já manifesta sinais e sintomas, recomenda-se realizar um exame genético de diagnóstico para confirmar a suspeita. 

A Mendelics realiza o diagnóstico genético da doença de Gaucher através do Painel de Doenças Tratáveis, ou através do sequenciamento de nova geração (NGS) de genes específicos, de maneira customizada.

É importante ressaltar que exames de diagnóstico, diferentemente dos testes de triagem, só podem ser realizados mediante solicitação e acompanhamento médico.

Quer saber mais sobre o Teste da Bochechinha? Deixe sua dúvida nos comentários abaixo ou entre em contato conosco pelo telefone (11) 5096 – 6001 ou pelo site. 

É médico e quer oferecer o Teste da Bochechinha para seus pacientes? Converse com a gente e seja nosso parceiro.

 

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Referências

• Gaucher Disease. Orphanet. Acessado em 16/12/2022.
• Ministério da Saúde. Secretaria De Ciência E Tecnologia E Insumos Estratégicos Em Saúde. Portaria Conjunta nº 4, de 22 de junho de 2017.
• MSD Manual. Doença de Gaucher. Acessado em 19/12/2022.
• Pastores GM, Hughes DA. Gaucher Disease. 2000 Jul 27 [Updated 2018 Jun 21]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
• Stone WL, Basit H, Master SR. Gaucher Disease. [Updated 2022 Jun 7]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-.

 

Revisão

O que é a doença de Gaucher? É uma doença genética rara que faz parte das doenças lisossômicas, um tipo de erro inato do metabolismo. Os principais sinais e sintomas da doença de Gaucher envolvem alterações viscerais (como hepatomegalia e esplenomegalia), hematológicas, esqueléticas e de componentes metabólicos. Qual a causa da doença de Gaucher? A doença de Gaucher é causada por mutações no gene GBA, responsável por codificar a enzima glicocerebrosidase. Qual tratamento para doença de Gaucher? Há tratamento disponível para os tipos 1 e 3 da doença de Gaucher, que consistem principalmente na terapia de reposição enzimática e inibição da síntese de substrato. Outros tratamentos podem envolver transfusão sanguínea, esplenectomia (retirada do baço), transplante de medula óssea e uso de analgésicos.