Saiba como a triagem genética feita no Teste da Bochechinha pode complementar o Teste do Pezinho oferecido pelo SUS e conheça exemplos desses casos

O Teste da Bochechinha é uma triagem neonatal genética que pode ser feita de forma complementar ao Teste do Pezinho oferecido pelo Sistema Único de Saúde (SUS). Por sequenciar o DNA do recém-nascido em busca de alterações genéticas, o Teste da Bochechinha é um complemento aos testes realizados pelo Teste do Pezinho.

Teste do Pezinho (SUS) O Teste do Pezinho é um importante teste de triagem neonatal oferecido gratuitamente pelo Sistema Único de Saúde (SUS), que identifica recém-nascidos com risco aumentado para desenvolver seis doenças: fenilcetonúria, hipotireoidismo congênito, anemia falciforme e demais hemoglobinopatias, fibrose cística, hiperplasia adrenal congênita e deficiência de biotinidase. Em 2021 foi aprovado o Projeto de Lei nº 5043 que visa ampliar o Teste do Pezinho para abranger mais de 50 doenças raras e graves em todo o país nos próximos anos. A implementação dessas mudanças será de forma gradual (em etapas). O Teste do Pezinho básico é obrigatório para todos os recém-nascidos no Brasil e deve ser realizado entre o 3º e 5º dia de vida. Laboratórios e hospitais da rede privada também oferecem versões expandidas ou ampliadas desse teste.

Conheça de que forma o Teste da Bochechinha complementa os resultados do Teste do Pezinho e veja exemplos desses casos.

Teste da Bochechinha e o Teste do Pezinho

O Teste da Bochechinha faz a avaliação do DNA do recém-nascido através da técnica do sequenciamento de nova geração (NGS). Na análise do DNA, são reportadas as variantes provavelmente patogênicas e as variantes patogênicas, que podem aumentar o risco do recém-nascido desenvolver alguma doença genética. Veja alguns exemplos de como o Teste da Bochechinha complementa o Teste do Pezinho.

O Teste da Bochechinha aumenta o número de doenças avaliadas

O Teste da Bochechinha avalia centenas de doenças que não constam no Teste do Pezinho básico e faz a triagem da maioria das doenças dos testes expandidos e ampliados oferecidos pela rede particular.

Por ser um teste genético, o Teste da Bochechinha é importante para a detecção eficiente de algumas doenças que não possuem biomarcadores bem estabelecidos, como a Atrofia Muscular Espinhal (AME).

O Teste da Bochechinha não avalia doenças infecciosas (como a toxoplasmose) e doenças que podem ter outras causas, que não apenas genéticas, como o hipotireoidismo congênito.  

O Teste da Bochechinha explica alterações observadas no Teste do Pezinho

Em alguns casos, um recém-nascido pode apresentar alterações genéticas que não levam à manifestação da doença, mas causam alteração no Teste do Pezinho. Nessas situações, o médico, ao consultar o laudo do Teste da Bochechinha, consegue se informar da causa genética que levou às alterações no resultado do Teste do Pezinho.

Um exemplo desse caso ocorre quando o recém-nascido apresenta uma mutação específica em homozigose no gene BTD, relacionado à deficiência de biotinidase.

Gene BTD A deficiência de biotinidase é uma doença rara causada por alterações nas duas cópias do gene BTD, que produz a enzima biotinidase, responsável por metabolizar a vitamina biotina. Essas alterações genéticas podem eliminar ou reduzir consideravelmente a ação da enzima biotinidase. A doença se manifesta na forma profunda ou parcial (menos severa).

A variante em questão pode levar a alterações no Teste do Pezinho, já que a enzima biotinidase não apresentará a atividade total esperada, mas não causa a doença. Assim, pelo laudo do Teste da Bochechinha, é possível saber o que justifica essa alteração no Teste do Pezinho e o médico pode embasar melhor sua conduta de acompanhamento do recém-nascido. 

Outro exemplo semelhante acontece quando o recém-nascido apresenta determinadas variantes patogênicas no gene HBB, em heterozigose.

Gene HBB Mutações no gene HBB levam à alteração na hemoglobina, que, por consequência, pode resultar em uma mudança no formato das hemácias, causando as doenças genéticas chamadas hemoglobinopatias.  Dentre as hemoglobinopatias, destacam-se as doenças falciformes (sendo a anemia falciforme uma delas) e a talassemia.

Indivíduos heterozigotos, que apresentam apenas uma variante patogênica no gene HBB, são chamados portadores e, de forma geral, não manifestam sintomas da doença. Porém, alguma alteração pode ser observada no Teste do Pezinho e, nessa situação, o Teste da Bochechinha ajuda o médico a compreender a razão dessa alteração.

Um resultado alterado no Teste do Pezinho pode indicar a necessidade da realização de exames complementares, como de diagnóstico genético. O recém-nascido deve ser sempre acompanhado por um médico.

O Teste da Bochechinha fornece resultados precisos

O Teste do Pezinho pode apresentar falhas, levando a um resultado falso-positivo ou falso-negativo. Dentre as situações que diminuem a eficiência da testagem do Pezinho tem-se: 

• Coleta da amostra de sangue do recém-nascido fora do período recomendado: se for feita muito cedo, por exemplo, o recém-nascido pode estar ainda sob influência do metabolismo da mãe, o que pode resultar em um falso-negativo.
• Coleta inadequada da amostra de sangue: se a punção no calcanhar para coletar o sangue for realizada antes do álcool usado na assepsia secar totalmente, essa substância pode interferir nas análises do teste.
• Armazenamento e transporte inadequado do papel-filtro com as amostras de sangue: algumas enzimas, como a biotinidase, são sensíveis ao calor e decaem com o tempo, o que pode resultar em falsos-positivos.
• Alterações nos resultados devido a condições de saúde da mãe e do recém-nascido: se a mãe ou o recém-nascido estão tomando alguma medicação, por exemplo, ou realizaram transfusão sanguínea, o Teste do Pezinho pode apresentar resultado alterado.

Diferentemente do Teste do Pezinho, a coleta do Teste da Bochechinha não precisa ser feita obrigatoriamente entre o 3º e 5º dia de vida do recém-nascido. Seguindo-se as recomendações, o Teste da Bochechinha pode ser realizado ainda na sala do parto, logo após o bebê nascer, e, de preferência, em até 1 ano. 

A coleta tardia no caso do Teste da Bochechinha não interfere no resultado, já que o DNA do recém-nascido não muda. Porém, a identificação precoce das doenças é essencial para o início do tratamento.

Além disso, a facilidade na coleta e no armazenamento da amostra do Teste da Bochechinha, que é conseguida pelo swab bucal, diminui consideravelmente os riscos de resultados imprecisos.

O DNA é estável e não é alterado pela idade da criança, uso de medicamentos, transfusões sanguíneas, dentre outros fatores.

O Teste da Bochechinha investiga o genótipo do recém-nascido

O Teste da Bochechinha avalia o DNA do recém-nascido e, por isso, pode fornecer informações importantes complementares ao Teste do Pezinho, que avalia características fenotípicas (como níveis de metabólitos, enzimas).

Como o Teste da Bochechinha fornece informações genéticas, em alguns casos ele funciona como base para um diagnóstico, principalmente se alguma alteração já foi detectada no Teste do Pezinho e se, no Teste da Bochechinha, foram identificadas variantes de alto risco clínico reconhecidamente patogênicas ou provavelmente patogênicas. 

Conhecer a variante patogênica que causa uma determinada doença pode ajudar no encaminhamento para um tratamento mais adequado, por exemplo. Essa informação do genótipo do recém-nascido não é dada pelo Teste do Pezinho.

Quer conhecer um caso de como o Teste da Bochechinha auxiliou no diagnóstico de uma doença? Assista ao vídeo “Treinamento Mendelics: Triar para tratar – Teste da Bochechinha”

É importante ressaltar que resultados positivos para qualquer doença em testes de triagem (bebês assintomáticos) podem exigir maior investigação clínica para confirmar um diagnóstico e, se necessário, iniciar o tratamento. O médico é quem decide quais as melhores condutas a serem tomadas. Consulte sempre um especialista.

Veja o quadro comparativo entre o Teste do Pezinho básico, ampliado/expandido e o Teste da Bochechinha.

Quer saber mais sobre o Teste da Bochechinha? Deixe sua dúvida nos comentários abaixo ou entre em contato conosco pelo telefone (11) 5096 – 6001 ou pelo site. 

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Revisão

O que é Teste do Pezinho?O Teste do Pezinho é um teste de triagem neonatal oferecido gratuitamente pelo Sistema Único de Saúde (SUS), que identifica recém-nascidos com risco aumentado para desenvolver seis doenças: fenilcetonúria, hipotireoidismo congênito, anemia falciforme e demais hemoglobinopatias, fibrose cística, hiperplasia adrenal congênita e deficiência de biotinidase. O que é Teste da Bochechinha? O Teste da Bochechinha é um teste de triagem neonatal genética que faz a avaliação do DNA do recém-nascido, através da técnica do sequenciamento de nova geração (NGS), reportando as variantes provavelmente patogênicas e as variantes patogênicas, que podem ser responsáveis por um aumento no risco do recém-nascido desenvolver alguma doença genética. Qual a importância do Teste da Bochechinha? O Teste da Bochechinha deve ser feito de forma complementar ao Teste do Pezinho, que é obrigatório em todo o Brasil. Pelo Teste da Bochechinha é possível ter uma análise precisa do risco que um recém-nascido tem de desenvolver mais de 340 doenças genéticas, tudo isso através de uma moderna técnica de sequenciamento de nova geração. O Teste da Bochechinha substitui o Teste do Pezinho? Não. O Teste da Bochechinha deve ser feito de forma complementar ao Teste do Pezinho. Um resultado alterado em qualquer um dos testes de triagem deve ser sempre acompanhado por um médico.

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Referências

• Ministério da Saúde. Manual Técnico: Triagem Neonatal Biológica. 2016
• Wolf B. Biotinidase deficiency: “if you have to have an inherited metabolic disease, this is the one to have.” Genetics in Medicine. 2012;14(6):565-575.
• Swango KL, Demirkol M, Hüner G, et al. Partial biotinidase deficiency is usually due to the D444H mutation in the biotinidase gene. Human Genetics. 1998;102(5):571-575
• VCV000001900.53 – ClinVar – NCBI. Accessed December 1, 2022.
• Bachir D, Galacteros F. Hemoglobin C.; 2004. 
• Genética e Diagnóstico da AME. INAME – Instituto Nacional de Atrofia Muscular Espinhal.
• Pino MG, Rich KA, Kolb SJ. Update on Biomarkers in Spinal Muscular Atrophy. Biomarker Insights. 2021;16:117727192110356.