A deficiência de biotinidase é uma doença rara que afeta o metabolismo da biotina. Entenda as causas e a importância da triagem genética desta doença.
A deficiência de biotinidase é uma doença genética rara caracterizada pela deficiência da enzima biotinidase, que metaboliza a vitamina biotina. A doença faz parte do grupo dos Erros Inatos do Metabolismo e pode manifestar diversos sintomas, inclusive neurológicos.
Geralmente a condição se manifesta nos primeiros meses de vida. Se não tratada, a deficiência de biotinidase pode levar a danos sérios e irreversíveis ao cérebro e aos olhos, por exemplo.
| Erros inatos do metabolismo
Os erros inatos do metabolismo são doenças genéticas, hereditárias, que causam o mau funcionamento de alguma via metabólica. Com isso, o indivíduo tem níveis alterados de algumas substâncias importantes para o bom funcionamento do organismo. |
Entenda a causa, os sintomas, o tratamento e a importância da triagem neonatal para a identificação precoce da deficiência de biotinidase.
O que acontece na deficiência de biotinidase?
A biotinidase é uma enzima responsável por reciclar a biotina presente nos alimentos, a deixando livre (não ligada) para ser usada por enzimas carboxilases dependentes de biotina. Essas enzimas são importantes para o metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas.
Nos indivíduos com deficiência na atividade da enzima biotinidase, há falta de biotina livre, o que resulta em acúmulo de substâncias tóxicas em diferentes órgãos, levando aos sintomas da doença.
| Biotina
A biotina é uma vitamina hidrossolúvel do complexo B, essencial para o funcionamento correto do organismo e que é encontrada em diversos alimentos, como fígado, gema de ovo e no leite. |
Qual é a causa da deficiência de biotinidase?
A deficiência de biotinidase é causada por alterações genéticas (mutações) nas duas cópias do gene BTD, responsável por produzir a enzima biotinidase. Assim, é uma doença genética com padrão de herança autossômica recessiva.
Alguns indivíduos podem apresentar alterações genéticas diferentes em cada uma das cópias do gene BTD, apresentando heterozigose composta. Essas diferentes combinações das variantes patogênicas resultam em diferentes níveis de atividade da enzima biotinidase, variando de completa falta de atividade à atividade parcial.
Portadores, ou seja, indivíduos que possuem apenas uma cópia do gene BTD alterada, raramente manifestam algum sintoma, mas podem transmitir a mutação para os filhos.
Quais são os sintomas da deficiência de biotinidase?
Os sintomas podem aparecer nas duas formas da doença, que são assim classificadas de acordo com a atividade da enzima biotinidase.
| Alterações genéticas no gene BTD podem eliminar ou reduzir a ação da enzima biotinidase. Já foram descritas mais de 200 variantes patogênicas no gene BTD que influenciam na atividade dessa enzima. |
Deficiência profunda de biotinidase
Ocorre quando a atividade da biotinidase é reduzida para menos de 10% do normal (considerando o limite inferior de referência para indivíduos não portadores de deficiência de biotinidase). É a forma mais grave da doença e pode causar sintomas como:
- convulsões,
- hipotonia (tônus muscular fraco),
- atraso no desenvolvimento,
- problemas respiratórios, como hiperventilação,
- problemas de audição e de visão,
- erupções cutâneas,
- alopecia (perda de cabelo),
- conjuntivite.
Em média, os sintomas se iniciam até os 3 primeiros meses de vida do recém-nascido, mas podem demorar anos para aparecer. Algumas crianças apresentam apenas um sintoma, enquanto outras podem apresentar um quadro clínico mais complexo.
Deficiência parcial de biotinidase
É a forma mais branda da doença e ocorre quando a atividade da biotinidase é reduzida a uma quantidade entre 10% e 30% do normal.
Indivíduos que não recebem tratamento e têm a deficiência parcial da enzima podem apresentar qualquer um dos sintomas presentes na forma grave da doença, porém as manifestações costumam ser brandas e aparecem em momentos de estresse do organismo, como durante infecções.
Qual é o tratamento para deficiência de biotinidase?
O tratamento tem como objetivo principal reduzir os sintomas e prevenir complicações da doença. As medidas de tratamento e manejo do quadro clínico geralmente incluem a suplementação oral diária com biotina livre e exames periódicos para identificar possíveis sequelas na visão e na audição.
O tratamento de qualquer doença deve sempre ser definido e acompanhado por um médico especialista. Consulte um médico de confiança!
Como é feita a identificação da deficiência de biotinidase?
Exames de triagem neonatal, como o Teste do Pezinho oferecido pelo Sistema Único de Saúde (SUS), identificam recém-nascidos com suspeita de deficiência de biotinidase, que devem passar por exames confirmatórios.
Dentre os testes confirmatórios, existem os exames quantitativos, que dosam a atividade da enzima biotinidase, e os exames genéticos, que investigam a presença de mutações no gene BTD.
Os exames quantitativos de atividade da enzima biotinidase precisam seguir condições específicas de coleta, armazenamento, envio e análise das amostras, que, se não seguidas corretamente, podem levar a falso-positivos ou falso-negativos.
Já os exames genéticos, que avaliam a presença de alterações no gene BTD, são a forma mais assertiva de identificar a doença, não apenas em pacientes que tenham suspeita (nos testes de diagnóstico), mas também em recém-nascidos assintomáticos (nos testes de triagem, como o Teste da Bochechinha).
| Testes que avaliam a atividade da enzima biotinidase podem apresentar resultados falso-positivos ou falso-negativos por vários motivos. Assim, os testes genéticos se tornam a ferramenta mais adequada para a identificação de indivíduos com deficiência de biotinidase. |
Teste da Bochechinha e a deficiência de biotinidase
O Teste da Bochechinha foi o primeiro teste neonatal genético desenvolvido na América Latina e investiga mais de 340 doenças tratáveis que podem se manifestar ainda na primeira infância, inclusive a deficiência de biotinidase.
A partir de uma amostra de saliva, coletada de forma simples, rápida e indolor, é possível analisar o DNA do recém-nascido, em busca de alterações genéticas associadas a diversas doenças.
A amostra de saliva coletada para a realização do Teste da Bochechinha pode ser armazenada à temperatura ambiente por até 30 dias.
O Teste da Bochechinha usa a tecnologia de Sequenciamento de Nova Geração (NGS) e é um teste que complementa o Teste do Pezinho.
Por se tratar de um teste de triagem, não há necessidade de pedido médico para a realização do Teste da Bochechinha, mas reforçamos a importância do acompanhamento especializado durante o desenvolvimento do recém-nascido.
Recém-nascidos com alto risco de desenvolver deficiência de biotinidase podem iniciar o acompanhamento e o tratamento médico mais cedo, podendo permanecer assintomáticos ao longo da vida, se for seguido corretamente o tratamento indicado pelo médico.
Meu paciente tem suspeita de deficiência de biotinidase. Posso solicitar o Teste da Bochechinha para confirmar o diagnóstico?
Não. O Teste da Bochechinha é um teste de triagem. Indivíduos de qualquer idade que apresentem sintomas relacionados à deficiência de biotinidase devem realizar um exame de diagnóstico para confirmar uma suspeita médica.
A Mendelics, laboratório pioneiro em análise genômica na América Latina e que criou o Teste da Bochechinha, oferece exames de diagnóstico genético, inclusive o Painel de Doenças Tratáveis, que inclui a avaliação do gene BTD.
Todo exame de diagnóstico genético precisa de um pedido médico para ser realizado.
Está com dúvidas sobre a deficiência de biotinidase ou sobre o Teste da Bochechinha? Deixe nos comentários ou entre em contato conosco pelo site ou pelo telefone (11) 5096 – 6001.
Você é médico e quer oferecer o Teste do Bochechinha para seus pacientes? Converse com a gente e seja nosso parceiro.
Revisão |
| O que é deficiência de biotinidase?
A deficiência de biotinidase é uma doença genética rara caracterizada pela falta ou insuficiência da enzima biotinidase, que metaboliza a vitamina biotina. O que causa a deficiência de biotinidase? A deficiência de biotinidase é causada por alterações genéticas (mutações) nas duas cópias do gene BTD, responsável por produzir a enzima biotinidase. Quais os sintomas da deficiência de biotinidase? Na forma grave da doença, os pacientes podem apresentar convulsões, hipotonia, atraso no desenvolvimento, problemas respiratórios, problemas de audição e de visão, erupções cutâneas, alopecia, conjuntivite, entre outros sintomas. Como a deficiência de biotinidase pode ser detectada? A detecção da doença pode ser feita por testes de triagem neonatal, como o Teste do Pezinho. Porém, testes genéticos são a opção mais assertiva para a identificação de recém-nascidos com alterações genéticas que podem levar à doença. |
Referências
- Boletim da Sociedade de Pediatria de São Paulo: Pediatra Informe-se. Ano XXIX, número 172. 2013.
- Biotinidase deficiency: MedlinePlus Genetics.
- Wolf B. Biotinidase Deficiency. PubMed. Published 1993
- Biotinidase Deficiency. NORD (National Organization for Rare Disorders). Accessed October 10, 2022.
- Ministério da Saúde. Brasília – DF 2015 Deficiência de Biotinidase.
- Strovel, E., Cowan, T., Scott, A. et al. Laboratory diagnosis of biotinidase deficiency, 2017 update: a technical standard and guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med 19, 1079 (2017).
bom dia sou do interior do Piauí e o médico me pediu um exame dosagem de biotidinase porém aqui não faz esse exame. gostaria de saber se o exame deficiência de biotidinase é o mesmo exame? minha filha tem 1 ano e 2 meses
Olá Daiara, que bom que se interessou pelo blog do Teste da Bochechinha.
A diferença entre o teste de dosagem da biotinidase e o teste genético, é que o primeiro quantifica a atividade enzimática no soro do bebê, e o segundo, analisa alterações genéticas que causam redução da atividade da enzima. Esse é o teste mais preciso para identificar a doença, tanto em bebês assintomáticos quanto em pacientes de qualquer idade que tenham algum sintoma da doença.
Espero poder tê-la ajudado.
Qualquer outra dúvida, conte sempre conosco!
Meu bebê foi diagnosticado deficiência de biotinidase, tou muito assustada com isso ele tem 4 meses ,e vou fazer um exame de confirmação não sei como é
Olá, Idelziane!
A deficiência de biotinidase tem tratamento e quanto mais cedo for o diagnóstico da doença, melhor. Faça o acompanhamento com o médico de confiança e siga suas recomendações de tratamento.
Olá tenho uma dúvida, terapia gênica é indicado para esse tipo de doença deficiência de biotinidase? Desde já agradeço!!
Olá, Carla! Agradecemos seu comentário.
Uma das medidas de tratamento para a deficiência de biotinidase é a suplementação oral diária com biotina livre. Apesar da terapia gênica ser uma possibilidade de tratamento e cura para doenças genéticas, corrigindo genes com mutações e recuperando sua função, por exemplo, até o momento essa forma de terapia não está disponível para a deficiência de biotinidase. É importante reforçar que, embora essa técnica tenha um potencial benefício para doenças genéticas, são necessários muitos estudos e ensaios antes de ser disponibilizada, assegurando seu benefício e segurança.
Lembrando que todo tratamento deve ser indicado e acompanhado por um médico.
Tenho uma dúvida para que ele seja “afetado” e não um portador pelo que entendi impai e a Mae tem que ser portador.?
O exame feito em uma pessoa que é do portador tbm e detectado no exame de pezinho?
Olá Carla,
A deficiência de biotinidase é causada por alterações genéticas nas duas cópias do gene BTD. Isso significa que para a pessoa desenvolver a doença ela precisa ter herdado duas cópias alteradas do gene, uma do pai e outra da mãe. Assim, os pais devem ser pelo menos portadores da alteração genética.
O Teste do Pezinho oferecido pelo Sistema Único de Saúde (SUS) identifica os recém-nascidos com suspeita de deficiência de biotinidase e pode indicar indiretamente os portadores da alteração genética. Uma vez que o Teste do Pezinho indique a suspeita da doença, exames confirmatórios devem ser realizados.
A identificação de portadores do gene alterado é feito através de testes genéticos. Recomendamos que você procure um médico geneticista em caso de suspeita da doença na família.
Espero poder tê-la ajudado.
Qualquer outra dúvida, conte sempre conosco!
qual valor é considerado normal no teste do pezinho acima de 100 e normal??
Olá Janete,
A análise de deficiência de biotinidase no Teste do Pezinho é feita medindo a atividade da enzima em amostras de cartões de papel-filtro impregnados de sangue do recém-nascido. Para recém-nascidos saudáveis o valor esperado é acima de 60 nmoL/min/dL, enquanto valores abaixo de 60 nmoL/min/dL são considerados alterados.
No entanto, é importante ressaltar que exames complementares devem ser realizados para confirmar o diagnóstico definitivo da doença. Caso haja suspeita de deficiência de biotinidase ou qualquer outra doença em um rescém-nascido, é aconselhável que os pais ou responsáveis procurem o pediatra para obter esclarecimentos detalhados.
Estamos a disposição,
Equipe Mendelics.
Fonte: Sociedade Brasileira Triagem Neonatal Erros Inatos do Metabolismo– Deficiência de biotinidase, maio de 2022.
Bom dia. Apenas para confirmação do entendimento (desculpe se estou sendo repetitivo): Se no teste da Bochechinha de uma criança consta como “identificado apenas alteração em UMA DAS CÓPOIAS DO GENE BTD”, ela é “portadora” apenas (não “afetada”).
Nesse caso, em tese, ela não deve desenvolver a deficiência (ou deficiência profunda) de biotinidase e nem os Sintomas relatados, corrreto?
Entendo que saber que é portadora é importante para no futuro, ao relacionar com outra pessoa, saber se o companheiro(a) também não é portador(a), pois aí a probabilidade de um bebê afetado é maior.
Me corrija se estiver falando algo equivocado.
Olá Jonas!
Seu raciocínio está correto. Uma criança que apresenta apenas uma alteração em uma das cópias do gene BTD é considerada portadora da doença e não deve desenvolver a deficiência de biotinidase. Ter posse dessa informação é importante para possíveis relacionamentos futuros, pois a probabilidade de ter um bebê afetado aumenta se ambos os pais forem portadores.
Para saber mais informações consulte o laudo do teste da Bochechinha. Além disso, também sugerimos que leve o laudo para o médico que acompanha o bebê.
Estamos à disposição.
Equipe Teste da Bochechinha.