Entenda conceitos que envolvem alelos, como homozigoto e heterozigoto, e saiba a importância da genotipagem parental no diagnóstico de doenças.

Alelos são as diferentes versões de um gene e que ocupam uma mesma posição no cromossomo (locus gênico). Cada indivíduo herda dois alelos de cada gene, um alelo do pai e um alelo da mãe. 

Alelos apresentam entre si diferenças na sequência genética e essas diferenças podem ou não resultar em efeitos distintos no fenótipo, como elevar o risco para o desenvolvimento de uma determinada doença.

O Teste da Bochechinha é um teste de triagem neonatal genética que investiga o DNA do recém-nascido através da técnica de Sequenciamento de Nova Geração em busca de alelos com alterações genéticas que podem aumentar o risco da criança desenvolver qualquer uma das mais de 340 doenças tratáveis analisadas pelo teste.

Confira alguns conceitos importantes no contexto dos alelos e que podem aparecer no laudo do Teste da Bochechinha.

Alelos selvagens e mutantes

Alelo selvagem é a forma normal de um gene, que geralmente tem as instruções para o fenótipo mais comum encontrado na população. Um alelo mutante é aquele que codifica um produto diferente daquele do alelo selvagem ou não codifica um produto funcional.

Dominância e recessividade entre alelos

Alelos podem interagir de forma dominante ou recessiva. É chamado de dominante aquele alelo cujo efeito se sobrepõe ao efeito do outro (o recessivo) em um indivíduo que herdou dois alelos diferentes. 

Já o alelo recessivo expressa o seu efeito apenas quando o indivíduo herda duas cópias suas. 

Representação dos alelos É usual representar os alelos de um determinado gene pela combinação de uma ou mais letras e números. Por exemplo, o alelo mutante do gene HBB (que codifica a hemoglobina) é o alelo S. O genótipo SS (ou HbSS), que determina um quadro de anemia falciforme, é formado pela combinação de dois alelos S.

Tomando como base um mesmo locus gênico, os indivíduos podem apresentar diferentes combinações de alelos. Existem termos específicos que descrevem essa combinação (genótipo). Confira alguns dos termos nesse contexto a seguir.

Homozigose

É a característica relativa ao genótipo de um indivíduo que herdou duas versões iguais de um mesmo gene, ou seja, dois alelos iguais. Assim, dizemos que o indivíduo é homozigoto para um determinado gene.

Um indivíduo pode ser homozigoto dominante, ou seja, apresentar duas cópias dos alelos dominantes, ou homozigoto recessivo, quando herda duas cópias dos alelos recessivos.

Heterozigose

É a característica relativa ao genótipo de um indivíduo que herdou duas versões diferentes de um mesmo gene, ou seja, dois alelos diferentes. Nesse caso, dizemos que o indivíduo é heterozigoto para um determinado gene. 

Heterozigose composta

É a característica relativa ao genótipo de um indivíduo que herdou dois alelos mutantes de um gene, porém cujas alterações genéticas são diferentes entre si.

Hemizigose

É a característica relativa ao genótipo de um indivíduo que possui apenas um alelo de um determinado gene. Isso acontece, por exemplo, para genes localizados no cromossomo X dos indivíduos do sexo masculino que não têm correspondência com o cromossomo Y.

Para esses genes localizados no cromossomo X, as mulheres podem ser homozigotas ou heterozigotas, já os indivíduos do sexo masculino são hemizigotos.

Bialélico

Refere-se aos dois alelos de um gene. As alterações genéticas são ditas bialélicas quando estão presentes em ambos os alelos.

Monoalélico 

Refere-se a um dos alelos de um gene. A alteração genética é dita monoalélica quando está presente em apenas um dos alelos. 

Alelos e a determinação de doenças genéticas

Uma combinação específica de alelos pode ou não estar associada a doenças, dependendo do tipo de alteração genética em questão e do padrão de herança da condição. Veja alguns conceitos nesse contexto.

Haploinsuficiência

Ocorre quando a presença de um alelo alterado causa, por exemplo, uma produção insuficiente da proteína codificada pelo gene, levando à manifestação da doença. Ou seja, a presença de apenas um alelo funcional é insuficiente para que o indivíduo seja saudável. Nesse caso, temos uma doença com padrão de herança dominante.  

Haplosuficiência

Ocorre quando a presença de um alelo funcional é suficiente para que o indivíduo seja saudável. Nesse caso, temos as doenças com padrão de herança recessiva.

Saiba mais sobre padrões de herança e veja exemplos de doenças genéticas neste post.

Genotipagem parental

Muitas vezes não se sabe qual é o efeito de uma alteração genética encontrada nos alelos de um indivíduo. Uma das formas de estabelecer se uma variante de significado incerto (VUS) pode ser patogênica ou não é através da análise do genótipo dos pais do paciente, pela genotipagem parental. 

Ao avaliar o genótipo dos pais e comparar com o do filho é possível verificar se a variante em questão foi ou não herdada. Se essa alteração estiver presente nos pais e eles forem saudáveis, é pouco provável que ela seja a causa de uma doença, mas se for uma variante nova (de novo), que apareceu pela primeira vez no paciente, ela pode ser patogênica.

Entenda mais sobre a classificação das variantes genéticas neste post.

Além de ser claro, o laudo do Teste da Bochechinha conta com observações para cada paciente analisado com base nos resultados encontrados. Assim, dependendo do caso, é possível que seja sugerida a realização da genotipagem parental.

Se tiver dúvidas sobre o laudo do Teste da Bochechinha ou sobre conceitos de genética, deixe nos comentários abaixo ou entre em contato conosco pelo site ou pelo telefone (11) 5096-6001.

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Revisão

Referências

• Jackson M, Marks L, May GHW, Wilson Joanna B. The genetic basis of disease. Essays In Biochemistry. 2018. 
• Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al. GeneReviews®. Nih.gov. 2019.
• Netto RCM. Dominante ou recessivo? Genética na Escola. 2012.
• Better Health Channel. Genes and genetics. Vic.gov.au. 2012.
• Nussbaum R, McInnes RR, Willard HF. Thompson and Thompson Genetics in Medicine. Saunders; 2007.